抑郁癥是臨床常見(jiàn)的精神疾病，是指以顯著(zhù)而持久的情緒低落、認知功能遲緩、活動(dòng)能力減退為主要臨床特征的一類(lèi)心理障礙疾病，多表現為情緒低落、思維遲鈍、頭暈頭痛、失眠多夢(mèng)、食欲減退、肢體竄痛、月經(jīng)失調、體重減輕等。抑郁癥是一種高患病率、高疾病負擔、高復發(fā)率、高致殘率、高自殺率的慢性精神疾病，約15% 的抑郁癥患者死于自殺[1]。目前世界十大精神心理疾病中，抑郁癥名列第二位，僅次于精神分裂癥。

 檳榔是一種精神活性類(lèi)物質(zhì)。提神醒腦、興奮感、欣快感、抗疲勞、抗抑郁等嚼食體驗的歷史記錄可上溯到距今約2000年的東漢時(shí)期，楊孚所作《異物志》中記載：古賁灰，，牡蠣灰也。與扶留、檳榔，三物合食而后善也。扶留藤，似木防己，扶留、檳榔，所生相去遠，為物甚異而相成，俗曰：“檳榔、扶留，可以忘憂(yōu)。把牡蠣灰加入檳榔當中同嚼能讓人產(chǎn)生欣快的感覺(jué)，俗曰：“檳榔扶留，可以忘憂(yōu)”。

 檳榔是傳統的中藥材之一，其殺蟲(chóng)、消積、行氣、利水、截瘧等醫藥效用在《本草綱目》等傳統醫學(xué)典籍中都有收錄，且認為“無(wú)毒”?，F代醫學(xué)中檳榔抗抑郁功效的科學(xué)證據來(lái)源：一是干預具抑郁行為的實(shí)驗動(dòng)物（小白鼠、大鼠）實(shí)驗結果；二是中成藥對抑郁癥患者臨床治療實(shí)踐療效；三是對檳榔中代謝物成分分析及其靶向基因預測研究。

 （一）對實(shí)驗動(dòng)物抑郁模型干預治療研究。早在1997年,巴基斯坦學(xué)者發(fā)現檳榔的己烷提取物和水提物都具有抗抑郁特性，乙醇水提取物、己烷提取物和水提物都能抑制大鼠腦血液中的單胺氧化酶，呈現出與氯吉林（clorgyline，一種有效的單胺氧化酶A抑制劑）類(lèi)似的效果[2]。近年來(lái)，國內學(xué)者研究發(fā)現檳榔全果超微粉[3]，檳榔殼總酚類(lèi)[4]，檳榔種子總酚類(lèi)[5]，4～80 mg/kg檳榔乙醇提取物[6]，檳榔果的蒂、種子和殼各部位的三氯甲烷萃取相[7]，這些組分都表現出顯著(zhù)性的抗抑郁活性，表明檳榔單方具有抗抑郁作用。

 推測檳榔抗抑郁機理是：檳榔果提取物中包含的酚類(lèi)化合物如異鼠李素、金圣草黃素、木犀草素、4,5-二羥基- 3,5,7-三甲氧基二氫黃酮、大黃素甲醚、大黃酚等小分子化合物與單胺氧化酶-A (MAO-A) 受體接合得較好。MAO-A能催化血液或神經(jīng)觸突中的生物胺脫氨基，調節多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素、兒茶酚胺的含量水平。檳榔堿和檳榔提取物能抑制SH-SY5Y人神經(jīng)母細胞瘤細胞和大鼠的MAO-A的表達[8]。檳榔的抗抑郁作用可能主要是通過(guò)對 MAO-A的抑制作用而發(fā)揮藥效。比較各類(lèi)化合物與 MAO 的對接錨定結果顯示，黃酮類(lèi)和蒽醌類(lèi)等酚性化合物比生物堿類(lèi)化合物結合能低，即黃酮類(lèi) ＞ 蒽醌類(lèi) ＞ 生物堿類(lèi) ＞ 小分子酸。由此推測檳榔中酚類(lèi)成分可能是檳榔抗抑郁的有效組分，其可能是通過(guò)降低機體中 MAO-A 含量的途徑來(lái)提高腦內單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量水平，從而對抑郁癥起到治療效果。

 （二）用中成藥臨床治療抑郁癥患者研究。以檳榔為主藥的中成藥“檳榔十三味丸”是納入內蒙古自治區基本醫療保險藥品目錄的民族藥。內蒙古國際蒙醫醫院選取收治的68 例抑郁癥住院患者采用檳榔十三味丸治療后，顯效25 例，占36.76 %，有效39 例，占57.35 %，無(wú)效4 例，占5.88 %，總有效率為94.12 %。蒙藥檳榔十三味丸治療抑郁癥患者，能有效改善患者臨床癥狀，降低患者焦慮程度[9]。

檳榔十三味丸源自19世紀蒙醫方劑學(xué)經(jīng)典著(zhù)作《蒙醫金匱》,由檳榔、沉香、丁香、木香、肉豆蔻、廣棗、制草烏、干姜、蓽茇、胡椒、當歸、紫硇砂、葶藶子 13 味藥材組成。主治心悸，失眠，精神失常，游走刺痛。其中精神失常包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。檳榔十三味丸藥材質(zhì)量中檳榔占 8.33%，次服量為 0.15～0.22g，遠低于《中國藥典》規定用量的 3～10g，屬于安全劑量范圍。

 （三）檳榔中代謝物質(zhì)成分分析及其靶向基因預測研究。海南醫學(xué)院杜冠魁研究團隊在2021年用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS)檢測檳榔果代謝物，共分離鑒定得到873種天然化合物?；诰W(wǎng)絡(luò )藥理學(xué)預測分析發(fā)現檳榔果富含抗抑郁活性化合物，有93種代謝物能夠以141個(gè)抑郁相關(guān)基因作為作用靶點(diǎn)，主要抗抑郁物質(zhì)有L-苯丙氨酸、尼古丁酸、L-色氨酸、原兒茶酸、奧卡（三葉鬼針草）寧、對氨基苯酸乙酯、對羥基苯丙酸、紫丁香酸、木犀草苷、3,4-二羥基苯甲醛[10，11]。

參考文獻：

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[2]A. DAR, S. KHATOON, G. RAHMAN,et al. Anti-depressant activities of Areca catechu fruit extract[J]. Phytomedicine, 1997, 4 (1): 41-45. (題名《檳榔果提取物的抗抑郁活性》)

[3]裴海月,姜寧,王孟迪,等.檳榔對小鼠的抗抑郁作用影響及機制研究[J].中國比較醫學(xué)雜志.2022,32 (1):24－32.

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[5]何嘉泳,黃保,辛志添,等．檳榔種子總酚類(lèi)抗抑郁作用研究［J］．中藥材,2013,36(8):1331-1334．

[6]杜海燕．檳榔乙醇提取物對嚙齒類(lèi)動(dòng)物的抗抑郁作用( 譯文)［J］．國外醫學(xué)中醫中藥分冊,1998, 20(3):47.

[7]李亞軍．檳榔抗抑郁化學(xué)成分的研究［D］．廣州中醫藥大學(xué)碩士學(xué)位論文．2011年．

[8]Ping-Ho Chen，Hung-Pin Tu，Shu-Jung Wang，et al. Monoamine oxidase A variants are associated with heavy betel quid use[J].Addiction Biology,2011,17:786–797.(題名《單胺氧化酶A變體與大量食用檳榔嚼塊相關(guān)聯(lián)》)

[9]白榮,蘇和.蒙藥檳榔十三味丸抗抑郁作用和改善抑郁綜合癥狀[J].世界最新醫學(xué)信息文摘. 2017,17 (55):21-22.

[10]Yang, Y.; Huang, H.; Cui, Z.; Chu, J.; Du, G. UPLC-MS/MS and Network Pharmacology-Based Analysis of Bioactive Anti-Depression Compounds in Betel Nut[J]. Drug Design Development and Therapy, 2021, 15, 4827–4836.(題名《超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法和基于網(wǎng)絡(luò )藥理學(xué)分析檳榔果中抗抑郁生物活性化合物》)

[11]Pei-Feng Liu,Yung-Fu Chang.The Controversial Roles of Areca Nut: Medicine or Toxin?[J]. International Journal of Molecular Sciences，2023, 24, 8996.(題名《檳榔果的爭議角色：藥品或毒品？》)